Cohorte RADICO-ILD2 (Projet FIFA) : atteintes asymptomatiques chez les apparentés de porteurs de variants de gènes liés aux télomères - 09/01/24

Les variants des gènes liés aux télomères (TRG) peuvent être associés à des maladies respiratoires, hématologiques ou hépatiques. La mise en évidence d’un variant chez un patient atteint (cas index) autorise ses apparentés asymptomatiques à connaitre leur statut sur ce variant. La pénétrance des mutations de TRG et les facteurs de risque de survenue d’affections respiratoires hématologiques ou hépatiques chez les apparentés sont encore mal connus.

La cohorte nationale prospective multicentrique française RaDiCo-ILD₂inclut les sujets asymptomatiques apparentés à des patients porteurs de mutations d’un TRG (étude FIFA). Elle collige leurs données génétiques, phénotypiques (poumon, sang, foie), et environnementales, qu’ils soient porteurs ou non-porteurs du variant familial.

Au 1er août 2023, 76 apparentés ont été inclus dans la cohorte RaDiCo-FIFA, dont 45 femmes (59%) à un âge médiane de 46 ans IQR=[32–59]. Les résultats de l’analyse génétique étaient disponibles pour 65 apparentés dont 39 (63%) étaient porteurs du variant familial de TRG (TERT, n=21; RTEL1, n=14; TERC, n=3; NHP2, n=1). L’analyse de la longueur des télomères en FLOW-FISH était disponible pour 21 apparentés dont 10 (48%) avaient une longueur anormale (<10^e percentile). À l’inclusion, la CVF médiane était de 4,1 IQR=[3,2–5,0], soit 110% de la théorique IQR=[98–120] et la DLCO était à 81% de la théorique IQR=[76–92]. Sur les 56 scanners thoraciques évalués, 8 (14,2%) présentaient des signes de pneumopathie interstitielle diffuse (verre dépoli, n=8; bronchectasies par traction, n=2; réticulations, n=8). Parmi les paramètres étudiés, seul le KCO était significativement inférieur (85% vs 95%, p=0,005) chez les apparentés porteurs d’un variant d’un TRG par rapport aux non-porteurs. Aucun apparenté ne présentait un VGM>100μm³; 2 présentaient une thrombocytopénie (<150 G/L) dont un seul était porteur d’un variant (TERT); 25 (41%) présentaient une augmentation des transaminases>1N.

Parmi les 76 apparentés de la cohorte FIFA, seul le KCO différait entre les apparentés porteurs du variant familial du TRG et ceux non-porteurs. Huit apparentés (3 porteurs, 15,8%; 5 non-porteurs, 27,8%) présentaient des anomalies interstitielles radiologiques. L’inclusion prévue des 150 apparentés, la relecture des scanners thoraciques et l’acquisition des données manquantes devraient permettre de préciser la prévalence et les facteurs de risque de pneumopathie interstitielle diffuse chez les apparentés initialement asymptomatiques.